HCl氣體，實驗室中俗稱鹽酸氣，在有機合成過程中，是一種經(jīng)常用到的氣體，HCl氣體區(qū)別于鹽酸是水溶液，HCl氣體是無水的，主要用于對水敏感的反應(yīng)，如Pinner反應(yīng)，脫Boc保護，脫硅基保護基，脫MOM保護基等。當然可以直接買到HCl甲醇溶液，HCl二氧六環(huán)溶液，但是這些市售溶液，保質(zhì)期有限，用過幾次后就會吸水，開瓶一段時間的試劑，會明顯影響反應(yīng)效果。如果實驗室中有HCl氣體鋼瓶，當然是最方便的，但是由于HCl氣體鋼瓶非常危險，如果操作不當，很容易發(fā)生事故，因此合成實驗室中很少放一個HCl氣體鋼瓶。有沒有在實驗室中直接快速制備HCl氣體的方法？當然是有的，下面小編就介紹幾種方法，拋磚引玉，也歡迎小伙伴們提出自己的方法，大家共同學(xué)習(xí)。
一、濃硫酸+固體氯化鈉
這種方法可以快速得到持續(xù)相對大量的HCl氣體，適合用于需要持續(xù)通入HCl氣體的反應(yīng)，如Pinner反應(yīng)通常在無水溶劑中（如，苯，氯仿，硝基苯，二氧六環(huán)等），在0℃下通入干燥的氯化氫氣體反應(yīng)。操作也非常方便，只需要將濃硫酸緩慢滴加到氯化鈉固體上，生成的HCl氣體，再通入濃硫酸干燥即可得到干燥的HCl氣體�？梢酝ㄟ^滴加速度來調(diào)節(jié)，出氣量。制備得到的HCl氣體可以直接用于反應(yīng)，也可以通入冷卻的各種溶液中制備所需要的HCl溶液。
也有人說，向濃鹽酸中滴加濃硫酸也可以得到HCl氣體，但是這種方法含水量太大，干燥效果不好。
二、甲醇+乙酰氯
鹽酸氣一個非常重要的應(yīng)用就是脫Boc保護基，脫保護后生成的鹽酸鹽，濃縮后一般會得到固體，產(chǎn)物狀態(tài)通常比三氟乙酸脫保護好。HCl甲醇溶液是最常用的脫保護試劑，在實驗中，可以在冷卻狀態(tài)下，向甲醇中緩慢滴加乙酰氯，就可以快速得到HCl甲醇溶液。乙酰氯轉(zhuǎn)化為乙酸甲酯，對反應(yīng)基本沒啥影響。此方法的一個缺點就是如果甲醇中含水，可能會生成乙酸，如果BocNHR脫保護后，下一步直接酰胺化，可能殘留的乙酸會引起副反應(yīng)生成乙酰胺。
三、甲醇+氯化亞砜
這種方法其實和方法二類似，在冷卻狀態(tài)下，向甲醇中緩慢滴加氯化亞砜，但是比方法二好的地方就是，避免了乙酸可能引起的副反應(yīng)。另外氯化亞砜會消耗水，可以嚴格限制溶液體系中的含水量。
四、其他方法1、向無水氯化鈣中，滴加濃鹽酸，由于無水氯化鈣可以形成CaCl2-2H2O， 有很強固水能力。2、氯化鈉和硫酸氫鈉混合加熱（250℃）。